Una planta brasileña muestra efectos anticancerígenos prometedores contra el cáncer de piel y la leucemia

Clusia studartiana, planta brasileña

Uno de los mayores problemas para los pacientes con cáncer que han probado terapias modernas es que estos tratamientos causan muchos efectos secundarios no deseados. Otro desafío que ha surgido recientemente es la aparición de resistencia a múltiples fármacos (MDR). La MDR se puede definir como la capacidad de las células cancerosas para sobrevivir frente a una amplia variedad de agentes anticancerígenos. Debido a que la MDR hace que los quimioterapéuticos sean ineficaces, se considera uno de los principales obstáculos para el éxito del tratamiento del cáncer.

A lo largo de los años, los investigadores han descubierto los diversos mecanismos por los que las células cancerosas desarrollan MDR. Estos incluyen la activación de los sistemas de desintoxicación, la alteración de las dianas de los fármacos, la inducción de cambios en el ciclo celular, la activación de los procesos de reparación del ADN, la inhibición de la apoptosis (suicidio celular) y la promoción de la salida de fármacos. Este último, que se ha observado repetidamente en diferentes cánceres , implica la liberación rápida de un fármaco fuera de las células. En última instancia, esto reduce la absorción del fármaco dentro de las células, lo que favorece en gran medida la supervivencia de las células cancerosas.

Para contrarrestar esto, los científicos comenzaron a desarrollar agentes de reversión de MDR destinados a aumentar la acumulación intracelular de fármacos antitumorales. Sin embargo, la mayoría de estos agentes fracasaron en los ensayos clínicos debido a efectos adversos graves.

Mientras tanto, estudios recientes han encontrado que los compuestos aislados de plantas son efectivos contra las células cancerosas, incluso aquellas que ya han desarrollado resistencia a múltiples fármacos. También han mostrado una baja toxicidad cuando se prueban en células sanas.

En uno de esos estudios, investigadores brasileños aislaron compuestos activos llamados triterpenos de Clusia studartiana e investigaron sus actividades anticancerígenas. C. studartiana es un miembro de la familia de las garcinia (Clusiaceae), cuyos miembros se utilizan ampliamente en la medicina tradicional como tratamientos para la inflamación, las infecciones y el cáncer. Los investigadores observaron la citotoxicidad de los componentes activos de C. studartiana probándolos en dos líneas celulares cancerosas diferentes. Informaron sus hallazgos en un artículo publicado en el Journal of Medicinal Plants Research .

El triterpeno en Clusia studartiana previene el desarrollo de resistencia a múltiples fármacos en las células cancerosas

Según estudios previos, las plantas de la familia de las garcinias , que se extienden por las regiones tropicales y templadas, son ricas en compuestos triterpénicos que han mostrado selectividad contra las células cancerosas humanas. Para identificar estos potentes agentes anticancerígenos, los investigadores primero aislaron y purificaron tres triterpenos pentacíclicos de C. studartiana , analizaron sus estructuras químicas y las probaron en líneas celulares de melanoma (SKMEL 28) y leucemia mieloide (K562).

Usando métodos espectroscópicos, los investigadores identificaron los tres compuestos como 3-oxo-friedelina (1), 3- B -hidroxi-friedelina (2) y ácido 3-oxo-olean-12-en-28-oico (3). Informaron que los triterpenos 2 y 3 inhibían la proliferación de las células K562, pero solo el triterpeno 3 aumentaba el porcentaje de apoptosis y necrosis en las células. La apoptosis se refiere a una forma de muerte celular causada por procesos normales y saludables , mientras que la necrosis se refiere a la muerte celular causada por una enfermedad, lesión celular o infecciones microbianas.

Los investigadores también encontraron que el triterpeno 3 aumentó el número de células que expresan las caspasas 3 y 7, dos proteínas que participan en la regulación de los procesos apoptóticos y necróticos . El compuesto también inhibió la actividad de la glicoproteína P (P-gp), una proteína de transporte celular que juega un papel muy importante en el desarrollo de MDR. Según los estudios, la P-gp se encuentra en la membrana plasmática y es responsable de excretar fármacos de las células o dejarlos entrar . La gp-P es activa en las células cancerosas resistentes a los medicamentos y reduce la eficacia de los tratamientos contra el cáncer al bombearlos fuera de las células.

Con base en estos hallazgos, los investigadores concluyeron que el ácido 3-oxo-olean-12-en-28-oico de C. studartiana es un agente anticanceroso prometedor que puede inhibir el crecimiento de células de leucemia mieloide humana, inducir la apoptosis activando caspasas 3 y 7 y previenen el desarrollo de MDR inhibiendo la actividad de P-gp.


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