Un nuevo tratamiento podría detener la progresión de la ELA

ELA, esclerosis lateral amiotrófica

Investigadores de la Universidad Estatal de Oregón anunciaron hoy que esencialmente han detenido la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), o enfermedad de Lou Gehrig, durante casi dos años en un tipo de modelo de ratón utilizado para estudiar la enfermedad, lo que permite que los ratones se acerquen a su normalidad. esperanza de vida.

Los hallazgos, indican los científicos, son algunos de los más convincentes jamás producidos en la búsqueda de una terapia para la ELA, una enfermedad debilitante y fatal, y se acaban de publicar en Neurobiology of Disease .

«Nos sorprende lo bien que este tratamiento puede detener la progresión de la ELA», dijo Joseph Beckman, autor principal de este estudio, profesor distinguido de bioquímica y biofísica en la Facultad de Ciencias de la Universidad Estatal de Oregon, e investigador principal y titular de la Cátedra Burgess y Elizabeth Jamieson en el Instituto Linus Pauling de OSU.

En décadas de trabajo, no se ha descubierto ningún tratamiento para la ELA que pueda hacer otra cosa que prolongar la supervivencia humana en menos de un mes. El modelo de ratón utilizado en este estudio es uno que los científicos creen que puede parecerse más a la reacción humana a este tratamiento, que consiste en un compuesto llamado cobre-ATSM.

Aún no se sabe si los humanos tendrán la misma respuesta, pero los investigadores se están moviendo lo más rápido posible hacia los ensayos clínicos en humanos, probando primero la seguridad y luego la eficacia del nuevo enfoque.

La ELA fue identificada como una enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal a fines del siglo XIX y ganó reconocimiento internacional en 1939 cuando fue diagnosticada en la leyenda del béisbol estadounidense Lou Gehrig. Se sabe que es causado por la muerte y el deterioro de las neuronas motoras en la médula espinal, que a su vez se ha relacionado con mutaciones en la superóxido dismutasa de zinc y cobre.

El cobre-ATSM es un compuesto conocido que ayuda a administrar cobre específicamente a las células con mitocondrias dañadas y llega a la médula espinal donde se necesita para tratar la ELA. Este compuesto tiene baja toxicidad, atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, ya se usa en la medicina humana en dosis mucho más bajas para algunos propósitos y es bien tolerado en animales de laboratorio a niveles mucho más altos. Cualquier cobre que no sea necesario después del uso de cobre-ATSM se elimina rápidamente del cuerpo.

Los expertos advierten, sin embargo, que este enfoque no es tan simple como tomar un suplemento nutricional de cobre, que puede ser tóxico incluso en dosis moderadas. Dichos suplementos no serían de ningún valor para las personas con ELA, dijeron.

Los nuevos hallazgos fueron informados por científicos de OSU; la Universidad de Melbourne en Australia; Universidad de Texas Southwestern; Universidad de Florida Central; y el Instituto Pasteur de Montevideo en Uruguay. El estudio está disponible como acceso abierto en Neurobiology of Disease .

Con el nuevo tratamiento, los investigadores pudieron detener la progresión de la ELA en un tipo de modelo de ratón transgénico, que normalmente moriría en dos semanas sin tratamiento. Algunos de estos ratones han sobrevivido más de 650 días, 500 días más de lo que cualquier investigación anterior ha podido lograr.

En algunos experimentos, se inició el tratamiento y luego se detuvo. En esta circunstancia, los ratones comenzaron a mostrar síntomas de ELA dentro de los dos meses posteriores a la interrupción del tratamiento y morirían en otro mes. Pero si se reanudó el tratamiento, los ratones aumentaron de peso, la progresión de la enfermedad se detuvo una vez más y los ratones vivieron otros 6-12 meses.

En 2012, Beckman fue reconocido como el investigador médico líder en Oregon, con el Discovery Award de la Medical Research Foundation of Oregon. También es director del Centro de Ciencias de la Salud Ambiental de la OSU, financiado por los Institutos Nacionales de Salud para apoyar la investigación sobre el papel del medio ambiente como causante de enfermedades.

«Tenemos una sólida comprensión de por qué el tratamiento funciona en los ratones y predecimos que debería funcionar tanto en pacientes familiares como en pacientes humanos posiblemente esporádicos», dijo Beckman. «Pero no lo sabremos hasta que lo intentemos».

Los pacientes con ELA familiar son aquellos con más antecedentes familiares de la enfermedad, mientras que los pacientes esporádicos reflejan la población general más amplia.

«Queremos que la gente comprenda que nos estamos moviendo hacia los ensayos en humanos lo más rápido posible», dijo Beckman. «En los seres humanos que desarrollan ELA, el tiempo promedio desde el inicio hasta la muerte es de sólo tres a cuatro años».

Los avances se basan en avances científicos sustanciales en la comprensión de los procesos patológicos de la ELA y la investigación básica en bioquímica. Los ratones transgénicos utilizados en estos estudios han sido diseñados para portar el gen humano de la «chaperona de cobre de la superóxido dismutasa» o gen CCS. CCS inserta cobre en la superóxido dismustasa, o SOD, y los ratones transgénicos que portan estos genes humanos mueren rápidamente sin tratamiento.

Después de años de investigación, los científicos han desarrollado un enfoque para tratar la ELA que se basa en llevar cobre a células específicas de la médula espinal y mitocondrias debilitadas por la deficiencia de cobre. El cobre es un metal que ayuda a estabilizar la SOD, una proteína antioxidante cuya función adecuada es fundamental para la vida. Pero cuando carece de sus cofactores metálicos, la SOD puede «desarrollarse» y volverse tóxica, provocando la muerte de las neuronas motoras.

Existe alguna evidencia de que este enfoque, que funciona en parte mejorando la función mitocondrial, también puede tener valor en la enfermedad de Parkinson y otras afecciones, dijeron los investigadores. La investigación también está avanzando sobre esos temas.

Es poco probable que el tratamiento permita una recuperación significativa de la pérdida neuronal ya causada por la ELA, dijeron los científicos, pero podría retrasar la progresión de la enfermedad si se inicia después del diagnóstico. También podría tratar potencialmente a los portadores de genes mutantes SOD que causan ELA.


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