Tratamiento del trastorno bipolar: nueva evidencia puede explicar los límites del litio

Tratamiento del trastorno bipolar: nueva evidencia puede explicar los límites del litio

Los científicos han identificado un gen que puede explicar por qué algunas personas con trastorno bipolar responden al tratamiento con litio, mientras que otras no.

Uno de los principales tratamientos para el trastorno bipolar es el litio, un estabilizador del estado de ánimo.
Sin embargo, un número significativo de pacientes no responde al tratamiento con litio.
Una nueva investigación sugiere que los niveles insuficientes de la proteína LEF1 pueden ser responsables de la falta de efectividad del litio en tales casos.
En un nuevo estudio, los científicos han descubierto una posible explicación de por qué algunas personas con trastorno bipolar responden al litio, la piedra angular de las opciones de tratamiento, mientras que otras no.

La investigación, publicada en la revista Molecular Psychiatry , identifica el gen LEF1 como un mediador crucial para la efectividad del tratamiento con litio.

El estudio allana el camino para futuras investigaciones, que son necesarias para confirmar los hallazgos y determinar posibles intervenciones clínicas que involucren al gen.

Trastorno bipolar

El trastorno bipolar es un trastorno mental que se caracteriza por cambios inesperados en los niveles de energía, estado de ánimo, concentración y capacidad para realizar las tareas del día a día.

Los médicos reconocen tres tipos: Bipolar I implica tener uno o más episodios maníacos que han durado al menos 7 días. O implica síntomas de manía que requieren atención hospitalaria inmediata.

Bipolar II se define por un patrón de episodios maníacos o hipomaníacos menos graves seguidos de episodios depresivos.

El trastorno ciclotímico, el tercer tipo, implica tener síntomas hipomaníacos y depresivos durante un período de al menos 2 años. Los síntomas no cumplen todos los criterios de un episodio hipomaníaco o depresivo.

Las causas del trastorno bipolar aún no están claras y los científicos creen que pueden estar involucrados varios factores. Han mostrado un interés particular en la relación entre la genética de una persona y su entorno.

El tratamiento para el trastorno bipolar generalmente implica una combinación de medicación y terapia de conversación. Los investigadores han demostrado que los dos tipos de intervención juntos son más efectivos que los medicamentos solos.

El litio, un estabilizador del estado de ánimo, ha sido el tratamiento farmacológico estándar para el trastorno bipolar durante más de 70 años . Puede ser muy eficaz, pero un número importante de personas no responde.

Litio y genes

La Dra. Renata Santos, co-primera autora de la nueva investigación y colaboradora de investigación en el Instituto Salk de Estudios Biológicos, en San Diego, CA, observa:

“Solo un tercio de los pacientes responden al litio con la desaparición de los síntomas. Estábamos interesados ​​en los mecanismos moleculares detrás de la resistencia al litio, lo que bloqueaba el tratamiento con litio en los que no respondían. Encontramos que LEF1 era deficiente en neuronas derivadas de no respondedores. Estábamos emocionados de ver que era posible aumentar LEF1 y sus genes dependientes, convirtiéndolo en un nuevo objetivo para la intervención terapéutica en el trastorno bipolar «.

Los científicos habían descubierto anteriormente que las personas con trastorno bipolar resistente al litio suelen tener neuronas más grandes que se estimulan más fácilmente y también tienen un mayor flujo de potasio.

En el presente estudio, el equipo trabajó con tres grupos de participantes: personas con trastorno bipolar que no respondieron al litio, personas con trastorno bipolar que sí respondieron al fármaco y personas sin trastorno bipolar.

Los científicos utilizaron muestras de sangre de los participantes para hacer crecer neuronas utilizando tecnología de células madre . Luego pudieron ver cómo se comparan las neuronas de los grupos participantes cuando se las trata con litio.

El gen LEF1 se destacó en el grupo de no respondedores. Este gen tiene un papel importante en el funcionamiento neuronal al emparejarse con la proteína beta-catenina.

En el grupo de respondedores de litio y el grupo de control, el fármaco permitió que LEF1 y las proteínas beta-catenina se emparejaran. Sin embargo, en los participantes que no respondieron al litio, los niveles de LEF1 eran demasiado bajos para que el fármaco fuera eficaz.

Para confirmar aún más el papel de LEF1 en permitir el tratamiento con litio, los científicos administraron ácido valproico a las neuronas derivadas de los no respondedores. Los médicos suelen utilizar este ácido para tratar el trastorno bipolar que no responde al tratamiento con litio.

Los científicos encontraron que los niveles de LEF1 de los que no respondieron aumentaron y sus neuronas comenzaron a funcionar más como las de los otros grupos.

Según el Dr. Shani Stern, coautor del estudio y profesor titular de la Universidad de Haifa, en Israel: “Cuando silenciamos el gen LEF1 , las neuronas se volvieron hiperexcitables. Y cuando usamos ácido valproico, la expresión de LEF1 aumentó y bajamos la hiperexcitabilidad «.

«Eso muestra que existe una relación causal, y por eso creemos que LEF1 puede ser un posible objetivo para la terapia con medicamentos».

Futuro papel clínico?

Además de abrir la puerta a posibles terapias futuras, LEF1 también puede ayudar a los médicos a evaluar la capacidad de respuesta al tratamiento con litio. Actualmente, un médico solo puede saber si una persona responde al litio después de haberse sometido al tratamiento durante hasta 1 año.

Los científicos tienen la intención de avanzar en su investigación identificando otros tipos de células y genes que pueden afectar la capacidad de respuesta al tratamiento con litio. Esto es importante porque aunque LEF1 parece ser una pieza importante del rompecabezas, es solo una pieza.

La Dra. Carol Marchetto, coautora del estudio correspondiente y científica senior del personal de Salk, explica: “ LEF1 funciona de varias maneras en diferentes partes del cuerpo, por lo que no se puede encender en todas partes. Quiere ser más específico, ya sea activando LEF1 de forma específica o activando genes posteriores que son relevantes para la falta de respuesta al litio «.


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