Las enfermedades autoinmunes son enfermedades de «identidad errónea», en las que el sistema inmunológico, que se supone que nos protege contra enfermedades infecciosas y neoplasias, ataca y destruye por error componentes de nuestro propio cuerpo.
La incidencia de enfermedades autoinmunes está aumentando a nivel mundial, y estas enfermedades, incluidas la diabetes tipo 1 (DT1), el lupus eritematoso sistémico (LES), la esclerosis múltiple (EM) y la artritis reumatoide (AR), ahora afectan hasta al 5% de las personas la población en diferentes regiones. No existe cura para las enfermedades autoinmunes, y aunque el objetivo inmunológico de la diabetes Tipo 1, el LES, la EM y la AR son distintos, comparten varios elementos similares, que incluyen hasta un 50% de riesgo genético común, inflamación local crónica y mecanismos que median el daño del tejido objetivo.
A pesar de estas características comunes, los trastornos autoinmunes se estudian tradicionalmente de forma independiente y con un enfoque en el sistema inmunológico más que en los tejidos diana. Sin embargo, existe una creciente evidencia de que los tejidos diana de estas enfermedades no son espectadores inocentes del ataque autoinmune sino que participan en un diálogo deletéreo con el sistema inmunológico que contribuye a su propia desaparición, como lo demostró por primera vez el grupo de Eizirik para la diabetes Tipo 1.
Además, en la diabetes Tipo 1, varios de los genes de riesgo de la enfermedad actúan a nivel del tejido diana, en este caso células β pancreáticas, regulando las respuestas a las infecciones virales, el diálogo con el sistema inmunológico y la apoptosis. En este contexto, los autores plantearon la hipótesis de que los mecanismos clave inducidos por la inflamación, potencialmente compartidos entre la diabetes tipo 1, el LES, la EM y la AR, pueden generar firmas moleculares similares a nivel del tejido diana. El descubrimiento de estas firmas específicas de enfermedades similares (o, en algunos casos, divergentes) puede permitir la identificación de vías clave que podrían ser el objetivo de la terapia, incluida la reutilización de medicamentos que ya están en uso clínico para otras enfermedades.
Para probar esta hipótesis, obtuvieron conjuntos de datos de secuenciación de ARN (es decir, estudios en los que se identifican todos los genes expresados en un tejido enfermo, en comparación con uno sano) a partir de células β pancreáticas de controles o individuos afectados por diabetes Tipo 1, de células renales de controles. o individuos afectados por LES, del quiasma óptico de controles o individuos afectados por EM y del tejido articular de controles o individuos afectados por AR.
Estos estudios indican cambios importantes en la expresión génica común en los tejidos diana de las cuatro enfermedades autoinmunes evaluadas, muchas de ellas aguas abajo de los interferones, y una expresión masiva de genes candidatos (> 80% en todos los casos). Un gen candidato en común entre las cuatro enfermedades es TYK2, una proteína que regula la señalización del interferón, y el grupo de Eizirik demostró que el uso de inhibidores de TYK2, ya en uso para otras enfermedades autoinmunes, protege las células beta contra el daño inmunomediado en preclínicos.