¿Qué es la farmacocinética?

Estudio, investigacion

En el descubrimiento de fármacos, es necesario establecer varios parámetros en ensayos preclínicos antes de que se apruebe un fármaco para las pruebas iniciales en seres humanos. La farmacocinética es un campo de estudio que ayuda a los científicos a comprender cómo se comporta una molécula una vez en el cuerpo.

Farmacocinética: descripción general

A veces denominada PK, la farmacocinética es una rama de la farmacología que se dedica a determinar el destino de las sustancias administradas a un organismo vivo. Los xenobióticos químicos como medicamentos, aditivos alimentarios, pesticidas y cosméticos son todos investigados por estudios de PK.

Sin embargo, no es solo la forma en que actúa una molécula dentro del organismo lo que determina su destino desde la administración inicial hasta la eliminación completa. El propio organismo actúa sobre una sustancia química introducida debido a varios factores. La farmacocinética es el estudio de cómo el organismo afecta a la sustancia, en comparación con cómo la molécula afecta al organismo.

La farmacodinámica (PD) es el estudio de cómo la molécula afecta al organismo. Tanto la PK como la PD se combinan en modelos PK / PD, que influyen en la dosificación, el beneficio y los efectos adversos de las sustancias administradas. Se utilizan varios modelos farmacocinéticos diferentes que intentan comprender cómo se comporta una molécula en un organismo y cómo lo afecta. El modelo multicompartimental es un estándar matemático de uso común.

Factores y métricas

Las métricas comunes medidas por métodos PK incluyen dosis, intervalo de dosificación, biodisponibilidad, volumen de distribución, concentración, vida media de absorción, constante de velocidad de eliminación y velocidad de infusión. Muchos factores influyen en estas métricas, incluida la acción de las enzimas en el metabolismo de la sustancia, así como la composición genética, el sexo y la edad.

Por ejemplo, la vida media de algunos medicamentos puede ser más prolongada en las personas mayores. Los cambios fisiológicos que ocurren con el envejecimiento afectan muchos aspectos de la farmacocinética. Otros factores se relacionan con la fisiología individual, como insuficiencia renal y obesidad.

La administración de medicamentos debe basarse en las necesidades de cada paciente individual, lo que puede retrasar la respuesta óptima o provocar efectos adversos. Los principios farmacocinéticos ayudan a los médicos a ajustar la dosis con mayor precisión y rapidez.

Por qué la farmacocinética es importante para los ensayos preclínicos

El conocimiento de cómo se comporta una molécula informa su idoneidad como objetivo de un fármaco. Sin este conocimiento, un medicamento desarrollado que contenga la sustancia puede causar la muerte o efectos secundarios adversos. Puede provocar cáncer o efectos genotóxicos. Obviamente, esto es perjudicial y debe evitarse.

La farmacocinética, junto con la farmacodinámica, proporciona datos precisos para el ensayo preclínico que luego informa el ensayo clínico relacionado. Por tanto, las dosis iniciales se pueden medir con precisión y se pueden controlar los posibles efectos secundarios. Los modelos animales siempre se utilizan antes de que se puedan autorizar los ensayos en humanos.

Algunos de los principios farmacocinéticos más importantes que deben comprenderse durante las pruebas preclínicas son la distribución, la absorción, el metabolismo y la excreción. Antes de que puedan continuar los ensayos clínicos en humanos, es necesario informar y analizar los datos bioquímicos in vitro relacionados con las reacciones al fármaco.

Los modelos farmacocinéticos, si se implementan y analizan correctamente, pueden ayudar a garantizar que los medicamentos no fallen durante los ensayos debido a razones que podrían haberse predicho y evitado. Esto es ventajoso de varias formas. No solo hay una consideración de salud humana, también tiene implicaciones financieras para los ensayos.

Los modelos farmacocinéticos se han utilizado como estándar durante décadas, informando la mayoría de los ensayos clínicos al proporcionar datos precisos sobre el comportamiento previsto de los fármacos y moléculas diana. Además del descubrimiento de fármacos, los modelos farmacocinéticos pueden informar una amplia gama de otras investigaciones.

La ruta hacia la adicción a las drogas: por qué son importantes los estudios farmacocinéticos
El consumo de narcóticos puede provocar adicción en algunas personas. La forma en que los patrones casuales o recreativos del uso de drogas causan los patrones problemáticos de uso que son indicativos de adicción es de particular interés para los científicos que trabajan en la investigación de la adicción.

En la mayoría de los estudios preclínicos, la autoadministración es el modelo principal de estos patrones. Sin embargo, hay un problema principal con este enfoque. La autoadministración implica niveles constantemente altos de la droga, mientras que en situaciones de la vida real, el consumo de drogas es más intermitente.

Los modelos de los factores farmacocinéticos temporales de una molécula son importantes para dilucidar por qué el consumo intermitente conduce a niveles profundos de adicción a la cocaína, por ejemplo. Los enfoques tradicionales de autoadministración pueden proporcionar datos inexactos. Un estudio de 2019 publicado en Psychopharmacology utilizó principios farmacocinéticos para explorar esta cuestión en la adicción a la cocaína.

Dirigido por Alex B. Kawa, los resultados del estudio encontraron que el patrón temporal del consumo de cocaína tenía efectos profundos. Se descubrió que el acceso intermitente a la droga es mucho más efectivo para producir comportamientos similares a la adicción. En segundo lugar, la autoadministración intermitente y de acceso prolongado influye en el comportamiento motivado de diferentes maneras al cambiar el cerebro de diferentes maneras.

El equipo propuso, utilizando principios farmacocinéticos como base de su propuesta, que los procedimientos de autoadministración de acceso intermitente podrían ser más efectivos en ensayos preclínicos que buscan proporcionar datos sobre patrones de adicción.

En conclusión

La farmacocinética es un campo de estudio importante que proporciona datos importantes sobre el comportamiento de las moléculas dentro de los organismos. Al aplicar los principios farmacocinéticos a los ensayos preclínicos, los científicos pueden diseñar ensayos clínicos más seguros y precisos.


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