Los científicos descubren eventos moleculares clave en el sistema inmunológico que contribuyen a la enfermedad inflamatoria intestinal

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Los científicos del Instituto de Bioinformática de Virginia en Virginia Tech han descubierto algunos de los eventos moleculares clave en el sistema inmunológico que contribuyen a la enfermedad inflamatoria intestinal. Los resultados, que ayudan a los investigadores a avanzar un paso más en sus esfuerzos por desarrollar nuevos fármacos para tratar enfermedades inflamatorias e inmunomediadas.

La enfermedad inflamatoria intestinal comienza cuando el intestino inicia una respuesta inmune anormal a algunos de los cien billones de bacterias que entran en contacto con el colon del cuerpo humano.

Los científicos identificaron un tipo especial de célula inmunitaria como un posible objetivo de las estrategias de intervención para combatir las enfermedades intestinales relacionadas con la inflamación. Las células inmunes identificadas, que se conocen como M1 o macrófagos activados clásicamente, causan inflamación y poseen una molécula específica, el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas, que, cuando se activa, favorece el cambio a un tipo de macrófago que reduce el impacto de la inflamación (macrófagos activados alternativamente o M2). La activación de la proteína receptora y el interruptor macrófago M2 antiinflamatorio juega un papel beneficioso en la reducción de la gravedad de la enfermedad en el intestino durante la enfermedad inflamatoria intestinal inducida experimentalmente.

«Hemos podido validar experimentalmente algunos de los eventos clave que tienen lugar en la regulación del sistema inmunológico de las mucosas cuando se desencadena la enfermedad inflamatoria intestinal en ratones», dijo Josep Bassaganya-Riera, profesor asociado de inmunología en el Instituto de Bioinformática de Virginia. líder del Grupo de Inmunología Nutricional y Medicina Molecular en la División de Infraestructura Cibernética del instituto e investigador principal. «Cuando producimos ratones que carecen del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas que se encuentra específicamente en los macrófagos, la gravedad de la enfermedad inflamatoria intestinal aumenta significativamente. En paralelo, podemos observar el impacto del inicio de la enfermedad en genes clave relacionados con la inflamación. y otras moléculas implicadas en la inflamación y el metabolismo «.

«En este estudio, pudimos examinar qué genes se activaron y desactivaron en condiciones patológicas y no patológicas», dijo Clive Evans, director de Core Laboratory Facility del instituto. «Esto nos brindó una instantánea completa de lo que está sucediendo en el sistema inmunológico de los ratones cuando una enfermedad relacionada con la inflamación se afianza en el intestino».

«Además de nuestras observaciones de lo que sucede cuando se desencadena la enfermedad inflamatoria intestinal en ratones, demostramos que el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisoma en los macrófagos es esencial para la recuperación de la enfermedad cuando se usa el fármaco pioglitazona para tratarla», dijo Raquel. Hontecillas, profesora asistente de inmunología en el Instituto de Bioinformática de Virginia e investigadora principal del estudio. «Nuestro grupo ha analizado el papel del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas como un termostato interno para la inflamación en otras células involucradas en la inflamación intestinal, como las células epiteliales intestinales y las células T «.

Algunas de las terapias disponibles actualmente para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal en humanos son efectivas para tratar la enfermedad, pero están vinculadas a efectos secundarios a veces drásticos en los pacientes. Los investigadores esperan utilizar su conocimiento del sistema inmunológico y objetivos específicos para fármacos reutilizados y compuestos naturales para desarrollar alternativas más seguras para el manejo a largo plazo de la enfermedad.

«Nuestro enfoque combinado de modelado por computadora y validación experimental, que es parte del trabajo de nuestro Centro de Modelado de Inmunidad a Patógenos Entéricos, ya está generando importantes pistas clínicas que deberían ayudarnos en nuestra búsqueda para ofrecer mejores terapias para las enfermedades infecciosas entéricas», concluyó. Bassaganya-Riera.

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