Las células inmunes desempeñan un papel importante en la enfermedad de Alzheimer

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Las células inmunes que normalmente nos ayudan a combatir las infecciones bacterianas y virales pueden desempeñar un papel mucho más importante en la enfermedad de Alzheimer de lo que se pensaba originalmente, según los neurobiólogos de Irvine de la Universidad de California con el Centro de Investigación de Células Madre Sue & Bill Gross y el Instituto de Deficiencias de la Memoria y Desórdenes neurológicos.

Los investigadores descubrieron esto cuando los ratones con enfermedad de Alzheimer modificados genéticamente para carecer de estas células inmunitarias clave en la sangre desarrollaron las placas cerebrales distintivas asociadas con el trastorno neurodegenerativo mucho más rápidamente.

Según Mathew Blurton-Jones, profesor asistente de neurobiología y comportamiento y estudiante de doctorado Samuel Marsh, sus hallazgos podrían conducir a la creación de nuevas técnicas para ayudar a identificar, o quizás incluso tratar, a las personas en riesgo de desarrollar la enfermedad.

La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia relacionada con la edad y se cree que es impulsada por la acumulación de una proteína llamada beta-amiloide que se agrega para formar placas amiloides en el cerebro.

La microglia, las células inmunes que residen en el cerebro, intentan eliminar esta acumulación, pero en el Alzheimer, parecen estar librando una batalla perdida.

Si bien muchos estudios han explorado el papel de la microglía en la enfermedad de Alzheimer, muy pocos investigadores se han preguntado si un conjunto diferente de células inmunitarias llamadas células T y células B que residen fuera del cerebro y juegan un papel importante en las enfermedades autoinmunes también podrían afectar la enfermedad de Alzheimer.

Para probar esta idea, Blurton-Jones y Marsh criaron ratones con enfermedad de Alzheimer modificados genéticamente para que carecieran de tres tipos de células inmunitarias clave: células T, células B y células NK. Seis meses después, cuando se comparó el cerebro de estos ratones con el de los ratones con Alzheimer con el sistema inmunológico intacto, los científicos encontraron un aumento de más del doble en la acumulación de beta-amiloide.

«Nos sorprendió mucho la magnitud de este efecto», dijo Blurton-Jones. «Esperábamos que la influencia del sistema inmunológico deficiente en la patología de la enfermedad de Alzheimer fuera mucho más sutil».

Para comprender cómo la pérdida de estas células inmunes estaba aumentando la beta-amiloide, él y Marsh examinaron las interacciones entre estas células periféricas y la microglía dentro del cerebro.

«Encontramos que en los ratones con Alzheimer con el sistema inmunológico intacto, los anticuerpos, que son producidos por las células B, se acumulan en el cerebro y se asocian con la microglía. Esto, a su vez, ayudó a aumentar la eliminación de beta-amiloide», dijo Marsh.

Para confirmar aún más la importancia de esta interacción entre las células inmunes en la sangre y las del cerebro, los investigadores trasplantaron células madre sanas de la médula ósea en ratones inmunodeficientes con Alzheimer. Dado que las células T, B y NK se desarrollan a partir de células madre de la médula ósea, este trasplante condujo a una reconstitución de las células inmunitarias faltantes. Esto permitió que las células B produjeran anticuerpos que una vez más alcanzaron el cerebro y ayudaron a la microglía a erradicar el beta-amiloide.

«Sabemos que el sistema inmunológico cambia con la edad y se vuelve menos capaz de producir células T y B», dijo Blurton-Jones. «Entonces, si el envejecimiento del sistema inmunológico en los seres humanos podría contribuir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer es la próxima gran pregunta que queremos hacer».

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