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La terapia hormonal oral altera significativamente el metaboloma de las mujeres posmenopáusicas

    Científicos

    Una investigación pionera dirigida por un equipo de científicos, incluido un bioestadístico de la Universidad de Massachusetts Amherst, muestra que la terapia hormonal oral (HT) altera significativamente el metaboloma de las mujeres posmenopáusicas. Este hallazgo, que examinó muestras de sangre del histórico estudio Women’s Health Initiative (WHI), puede ayudar a explicar los riesgos de enfermedad y los efectos protectores asociados con diferentes regímenes de terapia hormonal.

    «Este es el primer análisis de los efectos metabolómicos de la terapia hormonal realizado en el marco de un ensayo clínico aleatorizado», dice Raji Balasubramanian, profesor asociado de la Facultad de Salud Pública y Ciencias de la Salud, cuya investigación conecta bioestadística, epidemiología molecular y salud de la mujer.

    Balasubramanian, en colaboración con la Dra.Kathryn M. Rexrode en el Brigham and Women’s Hospital, un afiliado de enseñanza de la Escuela de Medicina de Harvard, y colegas del Instituto Broad de Harvard y el MIT, la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard, la Universidad de Brown y varias instituciones en España, quería estudiar si la terapia hormonal altera el universo de metabolitos de moléculas pequeñas. «La respuesta fue un rotundo sí», dice Balasubramanian, autor principal del artículo publicado en Circulation: Genomic and Precision Medicine .

    Los ensayos de terapia hormonal de WHI en la década de 1990 examinaron los efectos sobre la enfermedad coronaria (CHD), el cáncer de mama y otras afecciones de dos terapias hormonales: estrógeno solo y una combinación de estrógeno y progestina. Se encontró que la terapia de combinación aumentaba significativamente el riesgo de cardiopatía coronaria en un 29%; Se encontró que el estrógeno solo disminuye el riesgo de cardiopatía coronaria en un 9%, aunque este efecto no fue estadísticamente significativo.

    Utilizando técnicas de espectrometría de masas de cromatografía líquida (LC-MS), los investigadores del Broad Institute midieron 481 metabolitos en muestras de sangre de los participantes del ensayo de terapia hormonal WHI: 503 de mujeres en el grupo de estrógeno solo, la mitad de las cuales tomaban placebo; y 431 en el grupo de estrógeno más progestina, con la mitad con placebo.

    El equipo de investigación registró las mediciones obtenidas justo antes de que comenzara la terapia hormonal y un año después, cuando las mujeres todavía estaban en tratamiento activo o placebo.

    Los hallazgos revelaron «cambios profundos en el metaboloma, que abarcan una amplia gama de clases que incluyen lípidos, aminoácidos y otros metabolitos de moléculas pequeñas», dice Balasubramanian. De hecho, el 62% de los metabolitos se modificaron significativamente con la terapia con estrógeno solo y el 52% con estrógeno más progestina.

    Si bien la mayoría de los cambios en los metabolitos fueron consistentes con cada tipo de terapia hormonal, se identificaron 22 metabolitos que tenían efectos discordantes. Doce de ellos se asociaron con el riesgo de cardiopatía coronaria en una evaluación de un conjunto de datos WHI independiente.

    Con el tratamiento con estrógenos solos, los cambios en los 12 metabolitos proporcionaron un efecto protector de cardiopatía coronaria. Con estrógeno más progestina, 11 metabolitos permanecieron sin cambios. El aminoácido lisina fue alterado significativamente por ambas terapias hormonales, pero en la dirección opuesta. La terapia con estrógeno solo aumentó los niveles de lisina, proporcionando un efecto protector, y el estrógeno más progestina disminuyó los niveles de lisina, elevando el riesgo de cardiopatía coronaria.

    «Conocer qué subconjunto de metabolitos tuvo cambios diferenciales entre los dos fármacos relacionados con las enfermedades cardiovasculares podría apuntar a los fundamentos moleculares de la diferencia de riesgo entre los dos tratamientos», explica Balasubramanian.

    Ryan Sheehan, graduado de la UMass Amherst 2020, contribuyó a los aspectos analíticos de datos del estudio y continúa trabajando en el laboratorio de Balasubramanian como investigador asociado. Participar en el estudio fue «la mejor experiencia que podría tener un estudiante», dice. «No solo pude aportar mis propias habilidades y conocimientos a este importante artículo, sino que también pude aprender mucho sobre los procesos que continúan con la investigación profesional. La cantidad de tiempo y atención al detalle que se invirtió en cada paso es algo que intentaré imitar en mi propio trabajo a medida que avance en mi carrera profesional «.

    El estudio también sienta las bases para identificar otros cambios metabolómicos relacionados con la terapia hormonal en un grupo más amplio de mujeres y cómo esos cambios se asocian con riesgos diferenciales para otras afecciones de salud, como el cáncer de mama, según el régimen hormonal.

    «Estamos entusiasmados de contribuir al avance de la investigación sobre la salud de la mujer», dice Balasubramanian.

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