La genética juega un papel clave en el sistema inmunológico humano

Sistema inmunologico

Una disposición genética que juega un papel en el desarrollo del corazón en el embrión también parece jugar un papel clave en el sistema inmunológico humano.

Así lo demuestra un estudio reciente dirigido por la Universidad de Bonn (Alemania). Cuando el gen no está lo suficientemente activo, el sistema de defensa inmunológico sufre cambios característicos, lo que hace que pierda su eficacia. Los médicos hablan de un sistema inmunológico envejecido, ya que a menudo se puede observar un efecto similar en las personas mayores.

A medio plazo, los resultados pueden contribuir a reducir estas pérdidas relacionadas con la edad. El estudio se publica en la revista Nature Immunology .

El gen con la abreviatura críptica CRELD1 ha sido hasta ahora un misterio para la ciencia. Se sabía que desempeñaba un papel importante en el desarrollo del corazón en el embrión.

Sin embargo, CRELD1 permanece activo después del nacimiento: los estudios muestran que se produce regularmente en prácticamente todas las células del cuerpo. Sin embargo, hasta ahora se desconocía por completo con qué propósito.

Los investigadores de Bonn utilizaron un enfoque novedoso para responder a esta pregunta. Hoy en día, los estudios científicos con participantes humanos a menudo incluyen los llamados análisis de transcriptomas. Por estos medios, se puede determinar qué genes están activos hasta qué punto en los respectivos sujetos de prueba.

Los investigadores también ponen cada vez más los datos que obtienen a disposición de sus colegas, que luego pueden utilizarlos para trabajar en asuntos completamente diferentes.

Aschenbrenner es miembro del Grupo de Excelencia ImmunoSensation²

Aschenbrenner está haciendo su habilitación en el equipo de Genómica e Inmunorregulación del Prof. Dr. Joachim Schultze.

Junto con sus colegas, combinó datos de transcriptomas de tres estudios diferentes. «Esto nos proporcionó información sobre la actividad del material genético, incluido el gen CRELD1, de un total de 4.500 sujetos de prueba», explica.

«Además, los datos de estos participantes también incluyeron información sobre ciertos parámetros inmunológicos, como el número de diferentes células inmunes en la sangre».

CRELD1 es menos activo en algunas personas

Los investigadores descubrieron una correlación sorprendente al analizar esta información: los 4.500 sujetos de prueba analizados incluyeron algunos en los que el gen CRELD1 era significativamente menos activo por alguna razón.

Curiosamente, se halló la sangre de estos donantes para contener sólo muy pocos de los llamados células T . Estas células juegan un papel importante en la lucha contra las infecciones; algunos de ellos detectan células infectadas por virus y las matan antes de que puedan infectar otras células.

Los investigadores investigaron más a fondo esta relación en experimentos con ratones. Los resultados mostraron que la pérdida genética del gen Creld1 fue de hecho la causa de la pérdida de células T.

Las células T que carecen del gen Creld1 pierden en gran medida su capacidad de propagarse y morir antes. «Vemos cambios similares en personas con un sistema inmunológico ‘envejecido'», enfatiza Aschenbrenner. Este fenómeno, también llamado inmunosenescencia, se observa principalmente en personas mayores.

Los afectados son mucho más susceptibles a las infecciones, como se comenta actualmente en el contexto de COVID-19, pero posiblemente también a enfermedades relacionadas con la edad como el cáncer o el Alzheimer.

Se sabe que la actividad de numerosos genes en la sangre se altera de forma característica, lo que los expertos también denominan una firma inmunológica del envejecimiento. «Encontramos precisamente esta firma entre los participantes con baja actividad de CRELD1», dice Aschenbrenner.

Centenarios con un sistema inmunológico joven
Sorprendentemente, el sistema inmunológico de algunas personas envejece mucho más rápido que el de otras. Por ejemplo, hay centenarios que, inmunológicamente hablando, son varias décadas más jóvenes. Con otros, el poder del propio sistema de defensa contra las enfermedades del cuerpo ya disminuye significativamente en la mitad de la vida.

Los investigadores ahora esperan que CRELD1 les proporcione una clave para comprender mejor las causas del envejecimiento inmunológico. «El objetivo a largo plazo es ralentizar o detener este proceso», explica Aschenbrenner. «Esto quizás podría reducir significativamente el riesgo de enfermedad en las personas mayores».


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