La falta crónica de sueño y los ciclos irregulares de sueño pueden aumentar el riesgo de Parkinson

insomnio, cansancio

La falta crónica de sueño y los ciclos irregulares de sueño y vigilia pueden ser factores de riesgo de la enfermedad de Parkinson, sugiere un nuevo trabajo de investigadores de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple (LKSOM). En un modelo animal, los investigadores muestran que las alteraciones en el ritmo circadiano que existen antes de la aparición de la enfermedad de Parkinson empeoran drásticamente los déficits motores y de aprendizaje provocados por la enfermedad.

El nuevo trabajo, dirigido por Domenico Praticò, MD, profesor en los Departamentos de Farmacología y Microbiología y el Centro de Medicina Traslacional de LKSOM, es el primero en demostrar que un factor ambiental – la exposición diaria crónica a largos períodos de luz con breve exposición a oscuro, que altera el ritmo circadiano, puede exacerbar los síntomas y la patología del Parkinson. Los hallazgos aparecen en línea el 5 de abril en la revista Molecular Psychiatry .

Los pacientes con la enfermedad de Parkinson a menudo sufren de trastornos del sueño recurrentes y alteraciones en el ritmo circadiano, el ciclo biológico de aproximadamente 24 horas de los seres humanos. Pero no está claro si esas alteraciones afectan el desarrollo y la progresión del Parkinson. «Muchos piensan que las alteraciones del sueño son secundarias a la enfermedad de Parkinson», explicó el Dr. Praticò. «Pero las alteraciones del ritmo circadiano se informan cada vez más antes de la aparición del Parkinson, lo que sugiere que podrían ser factores de riesgo».

Después de los 60 años, la mayoría de los casos de enfermedad de Parkinson son idiopáticos y se desconoce su causa. Según el Dr. Praticò, es probable que en esos casos, la enfermedad surja como resultado de interacciones entre genes y factores de riesgo ambientales. Estos últimos incluyen estrés crónico, trastornos del sueño y alteraciones circadianas, todos los cuales afectan la función del sistema nervioso central, contribuyendo potencialmente a la patología que caracteriza a la enfermedad de Parkinson.

El Dr. Praticò y sus colegas investigaron el papel de la alteración del ritmo circadiano utilizando un modelo de ratón bien establecido de la enfermedad de Parkinson, en el que el tratamiento con MPTP, una neurotoxina, reproduce aspectos de la enfermedad en ratones. Los investigadores dividieron a los animales en dos grupos.

El primero, el grupo de control, se mantuvo en un horario circadiano regular, estando expuesto a 12 horas de luz seguidas de 12 horas de oscuridad cada día. En el segundo grupo, el ritmo circadiano se alteró mediante la exposición diaria a 20 horas de luz seguidas de solo cuatro horas de oscuridad. Después de 60 días, algunos animales de cada grupo fueron tratados con MPTP.

Las evaluaciones del movimiento y el comportamiento mostraron que todos los ratones tratados con MPTP desarrollaron la enfermedad de Parkinson, pero los animales con un ritmo circadiano alterado experimentaron importantes problemas de aprendizaje. También exhibieron déficits motores severos, con reducciones drásticas en la coordinación motora y las habilidades de aprendizaje motor, mucho peores que los déficits observados en ratones tratados con MPTP con ritmo circadiano normal.

Para comprender por qué la alteración del ritmo circadiano empeora la enfermedad de Parkinson, el Dr. Praticò y su equipo examinaron los cerebros de los ratones afectados. En una región conocida como sustancia negra, observaron reducciones significativas en las neuronas que producen dopamina, cuya pérdida es una característica molecular importante de la enfermedad de Parkinson. «La sustancia negra es el epicentro de la enfermedad de Parkinson», dijo el Dr. Praticò. «Las células normalmente mueren en esa región del cerebro, pero nuestro estudio muestra que la alteración del ritmo circadiano acelera la muerte celular allí».

Además, las células conocidas como microglía, que normalmente protegen a las neuronas, fueron hiperactivas en ratones tratados con MPTP alterado circadiano. La sobreactivación de la microglía puede empeorar la neuroinflamación y potencialmente acelerar la progresión de la enfermedad de Parkinson.

El próximo desafío es ver si los hallazgos se pueden replicar en otros modelos animales. «Si esos estudios tienen éxito, intentaremos restablecer el ritmo circadiano normal en animales con alteraciones circadianas para explorar la posibilidad de revertir la inflamación cerebral y la muerte celular», dijo el Dr. Praticò.

Los resultados de esos estudios podrían tener implicaciones importantes para la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en personas con trastornos crónicos del sueño.


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