Estudio relaciona la hiperglucemia y el uso prolongado de mascarillas de tela con el riesgo de mucormicosis asociado a COVID-19

studio relaciona la hiperglucemia y el uso prolongado de mascarillas de tela con el riesgo de mucormicosis asociado a COVID-19

Un nuevo estudio realizado en India identifica el papel de los niveles altos de azúcar en sangre en la predisposición de los pacientes a la infección por mucormicosis. El estudio, que está disponible en el servidor de preimpresión medRxiv *, también proporciona orientación sobre cómo mitigar el riesgo de esta infección por hongos.

¿Qué es la Mucormicosis?

La mucormicosis es una enfermedad fúngica esporádica causada por hongos angioinvasores del orden Mucorales y ocurre casi exclusivamente de forma oportunista en pacientes inmunodeprimidos. Esta enfermedad causa rápidamente la destrucción y muerte del tejido rinoorbitario-cerebral que a menudo se extiende a los pulmones, la piel, el tracto digestivo o incluso la circulación sistémica.

La incidencia de mucormicosis ha aumentado recientemente a más del doble de su tasa normal debido a su prevalencia entre los pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en India. Esto sugiere que COVID-19 es un factor de riesgo de mucormicosis, ya sea como resultado del sistema inmunológico debilitado o como resultado indirecto de las terapias, como los corticosteroides, que se han utilizado en el tratamiento de COVID-19.

No solo la mucormicosis en sí misma pone en peligro la vida, sino que el alto costo del tratamiento exige que se realicen esfuerzos rigurosos para prevenirla.

Basis

India ha tenido altas tasas de mucormicosis, incluso antes de la pandemia de COVID-19, que son alrededor de 70 veces la prevalencia mundial. Esta mayor incidencia de mucormicosis podría deberse a la alta humedad y temperatura ambiente en esta nación, así como a la prevalencia de diabetes. Las zonas rurales de la India a menudo han sido particularmente vulnerables a la mucormicosis.

Estudios previos indican que los hombres, por lo general entre los cuarenta y los cincuenta, tienen más probabilidades de verse afectados por la mucormicosis que las mujeres. Recientemente, el inicio de la mucormicosis ha ocurrido aproximadamente 3 semanas después del comienzo de los síntomas del COVID-19 , y la nariz y las cavidades orbitarias suelen verse afectadas en primer lugar.

La mayoría de los pacientes de COVID-19 con mucormicosis han informado de un control deficiente de su azúcar en sangre, estaban en terapia sistémica con corticosteroides o tenían diabetes. Estos factores estuvieron ausentes en solo un paciente en el estudio actual, a diferencia de los informes anteriores en los que una minoría de casos, hasta el 33% en algunos informes, carecían de alguno de estos factores de riesgo.

Interacción de factores de riesgo

Las esporangiosporas e hifas fúngicas suelen ser destruidas por los neutrófilos y macrófagos del sistema inmunológico innato. La actividad de estas células inmunes desencadena posteriormente una respuesta inmunitaria adaptativa, que se destaca por la activación de las células Th-17 y una actividad de neutrófilos más fuerte. Dentro de la nasofaringe, los neutrófilos se activan prematuramente con un número relativamente bajo de linfocitos T, B y asesinos naturales (NK).

Este patrón anormal es claramente observable durante la semana 2 de la infección por COVID-19, quizás explicando el pico en los casos de mucormicosis durante este período después de la aparición de COVID-19. Además, la naturaleza invasiva de los hongos puede verse agravada por las anomalías de las células endoteliales y la lesión vascular asociadas con esta infección viral.

La hiperglucemia es un inhibidor de la actividad y quimiotaxis de los neutrófilos, la fagocitosis de los macrófagos y la desgranulación de las células NK. Esta condición también regula al alza la expresión de la proteína regulada por glucosa (GRP78) en la superficie de las células, que es un factor de invasión para Mucorales . El riesgo más alto de mucormicosis ha sido entre personas con glucosa en sangre superior a 400 mg / dL.

El uso prolongado de corticosteroides también aumenta el riesgo de mucormicosis, ya que estos fármacos suprimen la actividad de los macrófagos y neutrófilos y promueven la hiperglucemia. Por lo tanto, la medición del azúcar en sangre posprandial es esencial para el control de la glucosa durante la terapia con esteroides, a menos que se use a corto plazo, especialmente en aquellos con niveles más altos de HbA1C antes del comienzo de la terapia.

La mucormicosis asociada con COVID-19 es casi ocho veces más común entre los pacientes que reciben terapia con esteroides. Esto no debería impedir el uso apropiado de esteroides en casos graves de COVID-19, donde se ha demostrado que salvan vidas; sin embargo, debería servir como una advertencia contra su uso en casos leves de COVID-19.

El zinc es un micronutriente esencial que es seguro y económico como suplemento. Es clave para el funcionamiento adecuado del sistema inmunológico, reduce la secreción de citocinas proinflamatorias, previene la linfocitopenia indebida y mitiga la inflamación de las vías respiratorias en COVID-19. El uso de zinc se ha relacionado con una reducción del riesgo de mucormicosis entre los pacientes con COVID-19.

La gravedad de COVID-19 frente al riesgo de mucormicosis

Si bien más de uno de cada tres pacientes con COVID-19 con mucormicosis tenían antecedentes de COVID-19 grave en el estudio actual, estudios anteriores informaron COVID-19 grave en hasta el 75% de los pacientes con mucormicosis asociada a la enfermedad por coronavirus (CAM). Esta discordancia deberá investigarse más a fondo mediante estudios prospectivos para eliminar los sesgos de supervivencia y selección.

Sin embargo, los niveles de ferritina son altos en el COVID-19 grave, incluso en los casos de mucormicosis. Esta es una observación significativa, ya que las especies de Rhizopus dependen del hierro para su patogénesis y crecimiento.

Otros factores de riesgo

El uso de máscaras quirúrgicas y / o de tela durante períodos prolongados se ha relacionado con una mayor incidencia de mucormicosis, ya que Rhizopus tolera altas temperaturas y humedad.

El uso de mascarilla durante una hora eleva la temperatura de la piel alrededor de la boca, mientras que las infecciones del tracto respiratorio son más comunes con el uso de mascarilla de tela en comparación con la ausencia de mascarillas u otros tipos de mascarillas. Este riesgo podría estar relacionado con la limpieza ineficaz de las máscaras, la reutilización inadecuada de las máscaras o simplemente porque retienen la humedad.

Por otro lado, el uso de mascarillas puede ser un indicador de una mayor exposición al polvo o al suelo que contiene esporas. Estos hallazgos preliminares deben explorarse más a fondo.

Las pruebas repetidas con hisopos nasofaríngeos se han relacionado con un mayor riesgo de mucormicosis, que puede ser análoga a la mucormicosis cutánea observada en sitios de traumatismo local. La inhalación de vapor no mostró tal asociación.

¿Cuáles son las implicaciones?

Este es el primer estudio importante que compara casos y controles para identificar factores de riesgo de mucormicosis asociada a COVID-19. Cabe destacar que los controles en este estudio se tomaron de un solo centro, lo que puede haber influido en los resultados, ya que los casos a menudo se tratan con diferentes protocolos en diferentes centros. La naturaleza retrospectiva del estudio también puede haber influido en los hallazgos debido a la falta de datos.

En general, los autores encontraron que la MCA está fuertemente asociada con la diabetes, el control glucémico deficiente y el uso de esteroides sistémicos. No se encontró que la necesidad de suplementos de oxígeno u hospitalización por COVID-19 aumentara el riesgo.

El uso de mascarillas de tela durante períodos prolongados y las pruebas repetidas con hisopos nasofaríngeos fueron factores de riesgo para la infección por hongos en este estudio por primera vez. Por el contrario, las máscaras N95 fueron protectoras contra CAM.

Si se confirma con más investigaciones, se deben emitir recomendaciones de modificación apropiadas para reducir la incidencia de esta complicación potencialmente mortal del COVID-19.

Referencia de la revista:
Arora, U., Priyadarshi, M., Katiyar, V., et al. (2021). Nuevos factores de riesgo para la mucormicosis asociada a la enfermedad por coronavirus (CAM): un estudio de casos y controles durante el brote en India. medRxiv. doi: 10.1101 / 2021.07.24.21261040. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.24.21261040v1 .

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