Estudio muestra cómo el sistema inmunológico se relaciona con el cáncer

Estudio, investigacion

Tres investigadores del Centro Oncológico de la Universidad de Colorado forman parte de un equipo que publicó recientemente un artículo que ofrece nuevos conocimientos sobre cómo se relaciona el sistema inmunológico con el cáncer. Quentin Vicens, PhD, Jeffrey Kieft, PhD, y Beat Vögeli, PhD, son los autores del artículo, que analiza cómo funciona una enzima llamada ADAR1 en las vías asociadas con el cáncer.

«En una célula, ADAR1 edita el ARN nativo, o autoARN, para que la célula lo reconozca como propio. Es una protección clave contra los trastornos autoinmunes», dice Kieft. «Pero si un virus infecta, el ARN viral no es editado por ADAR1, por lo que la célula puede reconocerlo y reaccionar. La célula sabe que tiene ARN extraño y activa respuestas inmunes para combatir esa infección».

Para su artículo publicado el mes pasado en la revista Nature Communications , Kieft, Vögeli, Vicens y el resto del equipo, incluido Parker Nichols, un estudiante graduado en el programa de Biología Estructural y Bioquímica de la Facultad de Medicina de CU que trabaja conjuntamente en los laboratorios de Kieft y Vögeli: analizaron dónde específicamente ADAR1 se une al ARN para realizar el proceso de edición. Ya sabían que un dominio de ADAR1 conocido como Z-alfa se une a una forma de ARN llamada Z-ARN, pero descubrieron que Z-alfa ADAR1 también puede unirse a otras formas de ARN.

El equipo ahora propone un modelo de cómo Z-alfa ADAR1 puede unirse a diferentes tipos de ARN. Es un hallazgo importante en la investigación del cáncer debido al papel de ADAR1 en la regulación del cáncer. Un sistema inmunológico que funciona normalmente a menudo puede detectar las células cancerosas como peligrosas y luego eliminarlas, pero si hay demasiada edición de ADAR1, una célula podría estar reprimiendo la respuesta inmunológica en un esfuerzo por protegerse.

«En muchos cánceres, hay una regulación positiva de ADAR1; está haciendo más de lo que debería», dice Kieft. «El exceso de ADAR1 presumiblemente está dando lugar a más edición de ARN de lo normal. Esto va a regular mal las cosas, afectando regiones específicas de ARN o tipos de ARN.

El exceso de edición va a alterar la respuesta inmune normal, pero probablemente también tenga muchos otros efectos en la célula. El cáncer es una enfermedad en la que la regulación genética ha fallado, por lo que si una vía reguladora importante como la edición por ADAR se ha vuelto loca, eso puede contribuir al cáncer «.

Conocer todos los objetivos de ADAR1 en una célula también es un paso hacia terapias más efectivas, dice Kieft. Si los investigadores comprenden las vías, es posible que puedan encontrar una manera de interrumpir el proceso de edición hiperactivo y estimular la respuesta inmunitaria. Es un hallazgo aplicable a muchas otras enfermedades también, dice Vögeli, desde que se publicó el artículo, los investigadores han escuchado a otros científicos de todo el país interesados ​​en ADAR1.

«Hemos recibido muchos comentarios sobre el documento», dice. «Hay mucho interés en este campo en este momento, y otras personas están interesadas en cómo podrían usar nuestra información estructural».

Vögeli y Vicens ahora están organizando una reunión centrada en la función ADAR1 y reuniendo números especiales de las revistas Molecules y International Journal of Molecular Sciences.

Vicens dice que el proyecto de investigación también ilustra la importancia del trabajo colaborativo y la apertura a nuevas direcciones. «Básicamente, traje un nuevo proyecto y una nueva dirección al laboratorio de Kieft cuando me uní», dice Vicens. «Ambos laboratorios estaban abiertos a apoyarlo intelectual y financieramente, y el esfuerzo del equipo resultante permitió una investigación que de otra manera no se habría hecho».


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