Estudio: la diabetes contribuye al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer

Estudio, investigacion

Una nueva investigación de la Universidad del Este de Finlandia explora el papel de la diabetes en los cambios celulares y moleculares que subyacen a la enfermedad de Alzheimer (EA). En un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer, la diabetes inducida a través de una dieta rica en grasas y azúcares debilitó la acumulación de células microgliales alrededor de las placas amiloides y aumentó la formación de placas neuríticas con patología tau prominente.

Además del modelo de ratón, también se hizo una observación similar en pacientes con hidrocefalia con diabetes tipo 2 , que tenían menos microglia alrededor de las placas amiloides que los pacientes sin diabetes. Los hallazgos proporcionan una nueva y valiosa información sobre los mecanismos celulares por los que la diabetes tipo 2 contribuye al riesgo y al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia, sin cura hasta la fecha. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación de péptidos beta-amiloides y proteínas tau fosforiladas en el cerebro, lo que lleva a la activación de las células inmunes en el cerebro: microglia y astrocitos.

La enfermedad de Alzheimer también daña los axones y las dendritas y, en última instancia, conduce a la muerte de las células neuronales. Estudios genéticos recientes sugieren que la microglía juega un papel clave en el desarrollo de la EA.

Además de la genética, los factores ambientales y de estilo de vida, y las enfermedades asociadas con ellos, como la diabetes tipo 2, afectan el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. Se sabe desde hace mucho tiempo que la diabetes tipo 2 aumenta el riesgo de la enfermedad de Alzheimer e influye en el curso de la enfermedad, pero los eventos celulares y moleculares subyacentes aún son esquivos.

En el nuevo estudio, los ratones modelo AD transgénicos recibieron un régimen de seis meses que se asemeja a la dieta occidental típica, es decir, una que es rica en grasas y azúcares, y esto condujo al desarrollo de diabetes en los ratones.

En el análisis del comportamiento, los ratones diabéticos mostraron problemas de aprendizaje y memoria en comparación con los ratones con una dieta estándar. El análisis de la expresión de ARN a granel de muestras de cerebro de los ratones sugirió una respuesta debilitada de las células microgliales al amiloide-β, así como la atenuación de las vías de señalización de Trem2 y PI3K-Akt.

Los análisis inmunohistoquímicos de las secciones del cerebro entorrinal e hipocampal respaldaron estos hallazgos, ya que los ratones diabéticos tenían menos microglía y más neuritas distróficas alrededor de las placas amiloides que los ratones con la dieta estándar.


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