Estudio: la base biológica de los síntomas psicóticos

problemas neurologicos, esquizofrenia

La encefalitis anti-NMDAR es una enfermedad cerebral autoinmune que a menudo se confunde con un trastorno psiquiátrico, ya que causa psicosis y otras alteraciones de la conducta. A pesar de tener estas similitudes, la enfermedad no responde a los tratamientos antipsicóticos habituales.

Un nuevo estudio de la Universidad de Barcelona (UB) y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) muestra que estos síntomas estarían provocados por alteraciones en la cantidad de receptores dopaminérgicos D1R y D2R en la zona hipocampal del cerebro.

Estos resultados, publicados en la revista Annals of Neurology , arrojan luz sobre la base biológica de los síntomas psicóticos en esta y otras psicosis autoinmunes y podrían facilitar el desarrollo de nuevos fármacos en el futuro.

El estudio es el resultado del trabajo de fin de grado del exalumno de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB Marc Carceles-Cordon y está codirigido por Josep Dalmau, profesor ICREA, director del Programa de Neuroinmunología Clínica y Experimental en IDIBAPS-Hospital Clínic y UB, y profesor de Neurología en la Universidad de Pennsylvania (Filadelfia, Estados Unidos) y Jesús Planagumà, investigador del IDIBAPS. Otros participantes en el estudio son los investigadores de la UB y del IDIBAPS Francesco Mannara, Esther Aguilar y Aida Castellanos.

Síntomas similares a la esquizofrenia

El objetivo del estudio fue mejorar la comprensión de los orígenes moleculares de los síntomas psicóticos en la encefalitis anti-NMDAR, el ejemplo más representativo de encefalitis autoinmune. Se trata de una serie de enfermedades inflamatorias del cerebro provocadas por la generación de anticuerpos que atacan a las proteínas que se encuentran en la superficie de las neuronas de los pacientes afectados.

En esta enfermedad, encontrada por el profesor Dalmau en 2007, los anticuerpos afectan al receptor NMDA, uno de los más importantes en la transmisión sináptica, provocando alteraciones en el comportamiento y síntomas neuropsiquiátricos similares a los de la esquizofrenia.

Dadas estas similitudes, los investigadores consideraron la hipótesis de que podría haber un mecanismo convergente entre la psicosis autoinmune y este trastorno psiquiátrico. “Dado que el sistema dopaminérgico de la esquizofrenia está alterado, nos centramos en el análisis de los niveles de receptores dopaminérgicos en cultivos celulares y en un modelo animal de encefalitis anti-NMDAR”, apunta Marc Carceles-Cordon.

Este modelo, realizado por el grupo de investigación de la UB, administra a ratones el líquido cefalorraquídeo que contiene anticuerpos patológicos de pacientes con encefalitis anti-NMDAR. Luego, los ratones desarrollan síntomas similares a los observados en los pacientes, que están correlacionados molecularmente con lo que ocurre en el cerebro de los afectados.

El nuevo estudio adoptó el modelo preexistente, que se ha utilizado con éxito en otros proyectos, para estudiar en profundidad los síntomas psicóticos.

Un primer paso hacia posibles tratamientos

Los resultados muestran que la administración de líquido cefalorraquídeo a pacientes con encefalitis anti-NMDAR produce varios cambios en los niveles de D1r y D2R en cultivos de neuronas cerebrales y alteraciones similares en el modelo animal de la enfermedad.

Estos cambios provocan déficits de memoria y comportamiento psicótico en ratones. Por último, observaron que todo esto revierte al suspender la administración de anticuerpos a los pacientes.

Según los investigadores, estos resultados ayudan a comprender la base biológica de los síntomas psiquiátricos de la encefalitis anti-NMDAR y la psicosis autoinmune, con importantes implicaciones en el diseño de nuevos tratamientos.

“En el futuro, estos datos pueden aportarnos el desarrollo de fármacos antipsicóticos que consideren la base molecular de este síntoma y sean más eficientes que los antipsicóticos actuales -que se utilizan desde hace décadas-, que no son útiles e incluso pueden contrarrestar- productivo cuando se trata de controlar los síntomas psicóticos de la encefalitis anti-NMDAR ”, apunta Marc Carceles Cordon.

Además, el estudio puede ayudar a comprender otros tipos de psicosis, un síntoma que afecta a diferentes trastornos mentales. «Durante mucho tiempo, consideramos este síntoma como parte de la esquizofrenia, pero la psicosis está presente en muchas enfermedades mentales (depresión, demencia, etc.), y comprender sus mecanismos subyacentes puede, en el futuro, guiar tratamientos dirigidos a reducir la dolor de los pacientes ”, concluye el investigador.


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