Un fármaco utilizado para tratar la hipertensión pulmonar redujo significativamente la capacidad de las células tumorales para migrar e invadir otros tejidos en ensayos que involucraron líneas celulares de páncreas, ovario, cáncer de mama y leucemia. Además, en ratones con una forma agresiva de cáncer de mama, el fármaco redujo la incidencia de metástasis en el hígado y los pulmones en un 47% y alargó la supervivencia en comparación con los animales no tratados.
El estudio se publica en Scientific Reports.
«El medicamento ambrisentan es un inhibidor del receptor de endotelina tipo A, que se sabe que juega un papel en la vasoconstricción, por lo que el medicamento se usa para tratar la hipertensión pulmonar [ generalmente causada por enfermedades autoinmunes como el lupus y la esclerosis sistémica ]. En el laboratorio , encontramos que el fármaco impedía la migración de células tumorales a otros tejidos y tenía otros efectos que aún estamos investigando «, dijo Otávio Cabral Marques, investigador del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Universidad de São Paulo (ICB-USP) en Brasil y director investigador del estudio, que fue financiado por la FAPESP.
Marques realizó el estudio mientras era becario postdoctoral en la Universidad de Friburgo en Alemania, colaborando con investigadores allí y en los Emiratos Árabes Unidos. Actualmente es investigador principal de un proyecto apoyado por la FAPESP a través de una Beca de Investigador Joven.
El receptor de endotelina tipo A se expresa en el endotelio, la capa de células que recubre la superficie interna de los vasos sanguíneos, y en las células del sistema inmunológico. Otras investigaciones también han demostrado su participación en el crecimiento tumoral y la metástasis.
Los beneficios del fármaco en el tratamiento del cáncer aún no se han probado. Su uso sin la orientación de un médico puede ser perjudicial para la salud, especialmente durante el embarazo.
Experimentos
Usando técnicas especiales para medir la migración celular, los investigadores encontraron que el fármaco redujo significativamente tanto la migración de las células tumorales que recibieron un estímulo como la migración espontánea. Probaron líneas celulares de cáncer de ovario, páncreas, mama y leucemia.
A continuación, se inyectaron células 4T1 derivadas del tejido de la glándula mamaria de una cepa de ratón en ratones para imitar la etapa inicial de una forma agresiva de cáncer de mama en humanos. Los ratones fueron tratados con el fármaco durante dos semanas antes de la inyección y otras dos semanas después. En este experimento, el fármaco redujo la metástasis en aproximadamente un 43% y mejoró la supervivencia media en aproximadamente un 30%.
«La metástasis de las células 4T1 es muy rápida en los ratones, por lo que comenzamos el tratamiento antes para aproximarnos a lo que sucede en los humanos», explicó Marques.
Marques ahora se está preparando para realizar ensayos clínicos con otros investigadores en ICB-USP. El fármaco se probará en un grupo de pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia para ver si se recuperan mejor que el grupo de control al que no se le administrará el fármaco.
Aunque el fármaco se puede administrar por vía oral, lo cual es una ventaja, Marques quiere probar aplicándolo directamente sobre el tumor para potenciar su efecto. Aún no se ha decidido el tipo de cáncer en el que se evaluará.