El compuesto de cannabis inhibe la replicación del SARS-CoV-2 en las células pulmonares humanas

Cannabis, cannabidiol

Investigadores en los Estados Unidos han realizado un estudio que muestra que un compuesto de la planta de cannabis inhibió la infección por el coronavirus 2 (síndrome respiratorio agudo severo) (SARS-CoV-2) en células pulmonares humanas.

El SARS-CoV-2 es el agente responsable de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que continúa arrasando el mundo y representa una amenaza para la salud pública mundial y la economía mundial.

Marsha Rosner de la Universidad de Chicago en Illinois y sus colegas encontraron que el cannabidiol (CBD) y su metabolito 7-OH-CBD bloquean de manera potente la replicación del SARS-CoV-2 en las células epiteliales pulmonares.

El CBD inhibió la expresión de genes virales y revirtió muchos de los efectos que el virus tiene sobre la transcripción de genes del huésped.

El compuesto también indujo la expresión de interferones, proteínas de señalización celular que son producidas por las células huésped como una respuesta temprana a la invasión viral.

Además, la incidencia de infección por SARS-CoV-2 fue hasta un orden de magnitud menor en una cohorte de pacientes que habían estado tomando CBD, en comparación con los pacientes emparejados que no habían estado tomando CBD.

La rápida propagación del SARS-CoV-2 destaca la necesidad de nuevos tratamientos
Desde que comenzó el brote de COVID-19 en Wuhan, China, a fines de diciembre de 2019, la rápida propagación del SARS-CoV-2 ha provocado más de 119,5 millones de infecciones y causado más de 2,64 millones de muertes.

Aunque ahora se están lanzando vacunas aprobadas recientemente en muchos países, el virus aún se está propagando rápidamente. Rosner y sus colegas dicen que esto destaca la necesidad de enfoques alternativos, particularmente entre las poblaciones con acceso limitado a las vacunas.

Sin embargo, «hasta la fecha, se han identificado pocas terapias que bloqueen la replicación y la producción viral del SARS-CoV-2», escriben los investigadores.

Más sobre el SARS-CoV-2 y el CBD

El virus SARS-CoV-2 ingresa principalmente a las células del hospedador a través de la unión de una proteína viral de superficie llamada pico a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) del receptor de la célula hospedadora humana.

A continuación, el genoma viral se traduce en dos polipéptidos grandes que son escindidos por las proteasas virales MPro y PLPro para producir las proteínas necesarias para la replicación, ensamblaje y gemación viral.

Rosner y sus colegas dicen que, aunque son limitados, algunos estudios han informado que ciertos cannabinoides tienen efectos antivirales contra el virus de la hepatitis C y otros virus.

¿Qué implicó el estudio actual?

Para probar el efecto del CBD en la replicación del SARS-CoV-2, los investigadores pretrataron células de carcinoma de pulmón humano A549 que expresan ACE-2 (A549-ACE2) con CBD 0-10μM durante 2 horas antes de infectarlas con SARS-CoV-2.

El análisis de las células 48 horas después mostró que el CBD había inhibido de forma potente la replicación viral en las células.

Dado que el CBD a menudo se consume como parte de un extracto de Cannabis sativa , el equipo investigó si otros cannabinoides también podrían inhibir la infección por SARS-CoV-2, especialmente aquellos con estructuras estrechamente relacionadas.

Sorprendentemente, el único agente que inhibió de forma potente la replicación viral fue el CBD; Los otros cannabinoides estructuralmente similares probados mostraron una actividad antiviral limitada o nula.

Además, el metabolito del CBD 7-OH-CBD, el ingrediente activo en el tratamiento de la epilepsia con CBD, también inhibió eficazmente la replicación del SARS-CoV-2 en las células A549-ACE2.

El CBD eliminó eficazmente la expresión de ARN viral

Cuando los investigadores evaluaron si el CBD podría prevenir la escisión proteolítica por Mpro o PLpro, encontraron que el CBD no tenía ningún efecto sobre la actividad de ninguna de las proteasas.

Esto llevó al equipo a plantear la hipótesis de que el CBD se dirige a los procesos de la célula huésped.

De acuerdo con esta hipótesis, la secuenciación del ARN de las células A549-ACE2 infectadas tratadas con CBD durante 24 horas reveló una supresión significativa de los cambios inducidos por el SARS-CoV-2 en la expresión génica.

El CBD eliminó eficazmente la expresión de ARN viral, incluido el ARN que codifica la proteína de pico .

Tanto el SARS-CoV-2 como el CBD provocaron cambios significativos en la expresión génica celular, incluida la expresión de varios factores de transcripción.

Un análisis adicional del ARN de la célula huésped mostró que los cambios inducidos por el virus se invirtieron casi por completo, pero en lugar de que las células volvieran a un estado celular normal, las células infectadas con el virus CBD + se parecían a las tratadas con CBD solo.

¿Qué pasa con la señalización de interferón?

Dado que se sabe que la infección con SARS-CoV-2 suprime la vía de señalización del interferón, los investigadores probaron si el CBD podría suprimir la infección viral al introducir esta vía.

Algunos genes fueron inducidos por CBD tanto en ausencia como en presencia de SARS-CoV-2, incluidos genes que codifican receptores de interferón y mediadores de la vía de señalización del interferón.

Además, el CBD revirtió eficazmente la inducción viral de citocinas que pueden desencadenar una respuesta hiperinflamatoria mortal llamada » tormenta de citocinas » durante las últimas etapas de la infección.

«Por lo tanto, el CBD tiene el potencial no solo de actuar como un agente antiviral en las primeras etapas de la infección, sino también de proteger al huésped contra un sistema inmunológico hiperactivo en etapas posteriores», dicen Rosner y el equipo.

La incidencia de SARS-CoV-2 fue menor en los pacientes que tomaron CBD

Finalmente, el equipo evaluó la incidencia de infección por SARS-CoV-2 entre 82 pacientes a los que se les había recetado CBD antes de la prueba del SARS-C0V-2 y emparejó a los pacientes a los que no se les había recetado CBD.

Sorprendentemente, la incidencia de SARS-CoV-2 fue solo del 1,2% entre los pacientes a los que se les prescribió CBD, en comparación con el 12,2% entre los pacientes emparejados que no habían estado tomando CBD.


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