Científicos demuestran una estrategia prometedora para el tratamiento de linfomas

Científicos

Los científicos de Scripps Research han demostrado una nueva y prometedora estrategia para el tratamiento de los linfomas, un grupo de cánceres que comienzan en las células del sistema inmunitario que luchan contra las infecciones llamadas linfocitos.

El nuevo enfoque utiliza células inmunes naturales dirigidas al cáncer, conocidas como células asesinas naturales, que se han modificado para atacar selectivamente el linfoma. Como se describe en su estudio, publicado en la revista Angewandte Chemie , las células asesinas naturales modificadas provocaron una reducción espectacular del linfoma en un ratón.

«Encontramos una manera de lograr la selectividad en la selección de las células de linfoma, lo cual es una desviación importante de las terapias existentes», dice el coautor principal Peng Wu, PhD, profesor asociado en el Departamento de Medicina Molecular de Scripps Research.

Wu y su laboratorio colaboraron en el estudio con el laboratorio del coautor principal James Paulson, PhD, el profesor Cecil H. e Ida Green y presidente del Departamento de Medicina Molecular de Scripps Research.

Algunos tratamientos existentes para el linfoma, incluidos los anticuerpos que matan las células B y las denominadas terapias con células CAR- T , funcionan dirigiéndose a las células B de forma indiscriminada, eliminándolas en gran medida. Sin embargo, esta estrategia trae muchos efectos secundarios adversos, incluidos meses de inmunosupresión debido a niveles bajos de anticuerpos.

Wu, Paulson y sus equipos han desarrollado un enfoque más específico utilizando células asesinas naturales, que son células inmunes que normalmente patrullan el torrente sanguíneo y los tejidos, buscando y destruyendo células cancerosas o infectadas por virus.

Estos guerreros del sistema inmunológico, también conocidos como células NK, son capaces de reconocer ciertas moléculas de superficie reveladoras que significan daños graves o malignidad dentro de una célula; luego pueden matar esa célula objetivo a través de una variedad de medios, incluida la secreción de proteínas que perforan la membrana externa de la célula.

Creando una celda NK superpoderosa

A principios de la década de 1990, investigadores canadienses desarrollaron un tipo especial de células NK, NK-92, a partir de un paciente con un cáncer de células NK poco común. Las células NK-92 son relativamente fáciles de cultivar y multiplicar en el laboratorio, en comparación con las células NK normales que se encuentran en la sangre humana.

Los investigadores canadienses y otros han demostrado desde entonces que las células NK-92 son buenas para matar diferentes tipos de células cancerosas y pueden producir resultados espectaculares en algunos pacientes, con efectos secundarios mínimos. Las células NK-92MI, una versión más fácil de multiplicar de las células NK-92, ahora se están investigando ampliamente para su uso contra varios cánceres.

Por sí solas, las células NK-92MI pueden no ser ideales para combatir el cáncer, especialmente no para las neoplasias malignas avanzadas, en parte porque se dispersan por todo el cuerpo cuando se infunden en el torrente sanguíneo. Sin embargo, en el nuevo estudio, Wu y su equipo utilizaron técnicas químicas para modificar las células NK-92MI para concentrar su poder de lucha contra el cáncer contra el linfoma.

Dirigiendo células poderosas donde más se necesitan

En un conjunto inicial de experimentos, los científicos de Scripps Research rediseñaron las células NK-92MI para incluir una molécula de superficie que se une a un receptor de superficie de células B llamado CD22, que normalmente abunda en las células de linfoma derivadas de células B. Por tanto, en principio, las células NK-92MI reconocerían selectivamente las células B cancerosas.

En las pruebas de cultivo celular, la modificación trajo una gran mejora en la capacidad de las células NK para matar las células del linfoma, y ​​estas células asesinas no dañaron las células sanas. En un modelo de linfoma de ratón, sin embargo, la estrategia no funcionó tan bien, aparentemente porque las células NK aún no llegaron a donde se necesitaban.

Luego, el equipo agregó a sus células NK una nueva molécula llamada Sialyl-Lewis X, que hizo que las células se reunieran en la médula ósea en medio de las células del linfoma. Esto provocó un retraso espectacular en el desarrollo del linfoma en los ratones. Con este resultado prometedor, Wu y su laboratorio ahora continúan desarrollando esta y estrategias relacionadas para uso clínico.

Wu y Paulson sospechan que, en general, agregar moléculas autodirigidas como Sialyl-Lewis X a los tratamientos anticáncer basados ​​en células mejora el poder de matar el cáncer en el sitio del cáncer y puede ser clave para el éxito futuro de estos tratamientos, en particular contra tumores sólidos y otros cánceres altamente localizados.

Wu también señala que Sialyl-Lewis X, que hizo que las células NK-92MI se reunieran en la médula ósea, así como la molécula de unión a CD22 que dirigió las células a las células B malignas, son moléculas de «glicanos» similares al azúcar. Aunque estas moléculas se encuentran en prácticamente todas las células y, a menudo, tienen funciones biológicas esenciales y papeles cruciales en la enfermedad, son difíciles de estudiar y, por lo tanto, se han descuidado relativamente.

«La gente está empezando a apreciar la importancia de los glucanos», dice Senlian Hong, PhD, el primer autor del estudio e investigador asociado postdoctoral en el laboratorio de Wu en Scripps Research.


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