Análisis de sangre para predecir el riesgo de enfermedad de Alzheimer durante la etapa libre de síntomas

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Utilizando un análisis de sangre, un equipo de investigación germano-holandés predijo el riesgo de enfermedad de Alzheimer en personas a las que se les diagnosticó clínicamente que no tenían la enfermedad de Alzheimer, pero que se percibían a sí mismas como con deterioro cognitivo (Disminución cognitiva subjetiva, SCD). Los investigadores analizaron muestras de sangre de una cohorte de SCD supervisada en el Centro Alzheimer de Ámsterdam.

Usando una prueba desarrollada en Ruhr-Universität Bochum (RUB) llamada Sensor Inmuno-Infrarrojo, identificaron a los 22 sujetos al ingresar al estudio que desarrollaron demencia de Alzheimer, por lo tanto, los síntomas clínicos, en seis años. La prueba también mostró qué sujetos tenían un riesgo muy bajo de desarrollar demencia de Alzheimer dentro de los seis años. El equipo describe los resultados en la revista Alzheimer’s Research and Therapy , publicada en línea el 24 de diciembre de 2020.

Para el estudio, el equipo dirigido por el profesor de biofísica Klaus Gerwert y Julia Stockmann del Centro de Investigación de Bochum para el Diagnóstico de Proteínas (Prodi) colaboró ​​con la estadística de RUB, la profesora Nina Timmesfeld, del Departamento de Informática Médica, Biometría y Epidemiología, e investigadores de la Universidad de Ámsterdam Médica. Centros, Location Vrije University (VUmc) dirigido por la profesora Charlotte Teunissen y el profesor Philip Scheltens.

El sensor detecta proteínas mal plegadas en sangre

La cohorte de SCD incluyó 203 individuos. Al ingresar al estudio, se tomaron muestras de sangre de todos los participantes y se analizaron utilizando el sensor inmuno-infrarrojo patentado que detecta el plegamiento incorrecto del péptido beta amiloide (Aβ), que es un biomarcador de la enfermedad de Alzheimer.

Además, los sujetos se sometieron a extensas pruebas de diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer; Al ingresar al estudio, esto no proporcionó un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer en ninguno de los sujetos estudiados. El sensor inmuno-infrarrojo, por otro lado, detectó péptidos Aβ mal plegados al ingresar al estudio en los 22 sujetos que desarrollaron la enfermedad clínica en los siguientes seis años. En los sujetos que mostraron un plegamiento incorrecto leve, la conversión a Alzheimer clínico tardó en promedio más tiempo (3,4 años) que en los sujetos con un plegado incorrecto grave de Aβ (2,2 años).

Junto con la estadística Nina Timmesfeld, los investigadores predijeron el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer clínica. Según el modelo estadístico, los sujetos con SCD con plegamiento incorrecto leve tienen un riesgo 11 veces mayor y los sujetos con SCD con plegado incorrecto grave tienen un riesgo 19 veces mayor de desarrollar Alzheimer clínico en los siguientes seis años que los sujetos sin péptido Aβ mal plegado. «El plegamiento incorrecto de Aβ es, por tanto, un biomarcador plasmático de pronóstico muy preciso», concluye Klaus Gerwert.

La combinación de dos biomarcadores mejora aún más el pronóstico

Además, el equipo verificó si la combinación de dos métodos de medición diferentes en el panel de biomarcadores plasmáticos podría mejorar aún más la predicción del riesgo de enfermedad. Para este propósito, combinaron el plegamiento incorrecto de todas las isoformas de Aβ con una disminución de la concentración de Aβ42 como relación a Aβ40 en plasma. El grupo de Amsterdam midió las concentraciones de Aβ utilizando la nueva tecnología de matriz de molécula única (SIMOA). Esto aumentó la precisión del ensayo de un AUC (área bajo la curva ROC) de 0,94 a 0,99.

«Ahora podemos predecir con mucha precisión el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer clínica en el futuro, con un simple análisis de sangre en personas sin síntomas con preocupaciones subjetivas», explica Klaus Gerwert. «Sin embargo, también podemos dar el visto bueno a los pacientes con ECF que tienen una probabilidad muy baja de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en los próximos seis años».

Esperanza para el tratamiento en etapa temprana

Un análisis de sangre de este tipo, que puede detectar la aparición de la demencia de Alzheimer incluso en estado asintomático, sería particularmente útil si se dispusiera de una sustancia activa para tratar la enfermedad.

Fuente:
Universidad del Ruhr Bochum


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